Sherlock Holmes dør den 4. maj i 1891 i Reichenbachvandfaldet og ofrer sit liv for at rive sin værste fjende, professor Moriarty, med sig i afgrunden. Nyheden spredes meget hurtigt over hele verden og bekræftes af hans bestandige rejseledsager, doktor Watson. Efter Holmes’ død er det op til doktor Watson at samle trådende fra efterforskningen.