Med The Lost Weekend ga Jackson en sterk og skarp skildring av en alkoholisert forfatters fall inn i fornedrelse og selvbedrag, en skildring av alkoholisme som knapt har blitt toppet verken før eller siden.

Vi møter forfatteren Don Birnam, en mann i trettiårene, i trettitallets Manhatten, som har klart å sette i scene en isolert langhelg der han uforstyrret kan dykke ned i drammeglass i små røykfylte pianobarer. Birnam er en tragisk figur som med stadig større desperasjon jakter den neste rusen, i en femdagershelg som truer med å bli den siste.