Vilhelms værelse er en nøkkelroman om ekteskap og skilsmisse, om kjærlighet og galskap, om frykt, ømhet og ondskap. Lise Mundus og hennes mann, redaktør Vilhelm Mogensen, har gjennom tyve år vært bundet til hverandre i et spenningsmønster av tiltrekning og frastøting. Hver for seg har de makt til å ødelegge andre, før de ødelegger seg selv.