En tenåringsgutt rømmer hjemmefra og slår seg sammen med Glanton-gjengen, en morderisk bande som lever av å skalpere indianere. Vi er på den meksikansk-amerikanske grensen i årene 1849 og 1850. Skildringen av Glanton-gjengen og den demoniske dommer Holden, er basert på faktiske personer og hendelser. Holden er en kunnskapsrik djevel av en mann, en kaldblodig morder, enormt stor, blek, hårløs og fullstendig oppslukt av vold og konflikt. Blodmeridianen utkom i 1985 og anses av mange som McCarthys beste roman, en fascinerende kombinasjon av historisk roman og filosofisk betraktning, som peker frem mot verk som Grensetrilogien, Veien og Ikke et land for gamle menn.