Cain og Abel gjenforenes etter at Abels hellige mor døde, men gjenforeningen er ikke uten problemer. Cains korte vei til vrede og forkjærlighet for hat og vold tar raskt overhånd i brødrenes allerede tynnslitte relasjon.
I en virtuos reise med magi, fordervet tro og begjær, fortsetter kultfilmskaperen Alejandro Jodorowsky og illustratøren Jose Ladrönn den komplekse historien om to brødre i strid etter deres hellige fars død, den legendariske El Topo.