Enten de er sengeliggende med hosteanfall eller er ute og utforsker skogen, tegner de to brødrene i det endeløse. De konfonterer marsboere, bekjemper blekkspruter, iscenesetter episke slag mellom middelalderkonger, og flyr høyt over jordas flate. Men uungåelig begynner de vokse fra hverandre, og deres delte kunstnerliv blir erstattet med skolearbeid, romantikk, dans, motorsykler, og vanskelighetene med å bestemme seg for hva slags mennesker de har lyst til å være. Piero er en grafisk memoir om brorskap, et delikat testament til barndommens gleder og en bittersøt fortelling om hva det betyr å bli voksen.