Providence, Rhode Island, 1986. Danny Ryan er en hardtarbeidende havnarbeider, som innimellom jobber som ”musklene” for det irske krimssyndikatet. Når gjengkrigene bryter ut blir han fanget i en konflikt som han aldri ville bli en del av, og som ikke har noen enkel utvei. Nå må han beskytte familien, sine nære venner og det eneste stedet han  kjenner seg hjemme. City on Fire utforsker klassiske tema som lojalitet, ære og korrupsjon på begge sider av loven.